Cyklosporyna w łuszczycy typu plaque – wyniki wielodawkowego, podwójnie ślepej próby ad 9

Pacjenci otrzymujący 5 mg na kilogram dziennie mieli wzrost tylko do średnio 5,5 mg na kilogram (wzrost o 10%). Chociaż pacjenci otrzymujący 7,5 mg na kilogram na dzień mieli nieco lepszą odpowiedź kliniczną niż ci otrzymujący 5 mg na kilogram, ich średnia dawka została zmniejszona do 7,0 mg na kilogram dziennie. Przez cały 16-tygodniowy okres badania 65% pacjentów przydzielonych do dawki 5 mg na kilogram dziennie nie wymagało zmiany dawkowania ze względu na bezpieczeństwo lub skuteczność, w porównaniu z 33 i 43% pacjentów przypisanych do dawek 3 i 7,5 mg na kilogram dziennie. Nasze wrażenie, że 5 mg na kilogram na dzień jest odpowiednią dawką początkową, może częściowo wynikać z błędu wprowadzonego przez nasz protokół, który wymagał oczyszczenia lub prawie całkowitego usunięcia w ciągu 16 tygodni terapii. U niektórych pacjentów dawka 3 mg na kilogram dziennie lub mniej może być wystarczającą dawką, szczególnie gdy czas do usunięcia jest względnie nieistotny lub gdy można zastosować terapie pomocnicze.
Poprawa kliniczna odzwierciedlona przez wskaźnik nasilenia obszaru łuszczycy22 lub globalny wskaźnik nasilenia korelowały silniej z poziomem dawki niż ze średnim poziomem cyklosporyny we krwi (Tabela 5) i nie było wyraźnego zakresu terapeutycznego poziomów we krwi. Spośród 12 pacjentów, u których stężenie we krwi cyklosporyny wynosiło średnio ponad 200 ng na mililitr przy wysokosprawnej chromatografii cieczowej, 11 (92 procent) miało oczyszczanie lub prawie oczyszczanie swoich uszkodzeń do 16. tygodnia; jednakże takie polepszenie miało 75% pacjentów ze średnim poziomem krwi mniejszym niż 200 ng na mililitr. Rzeczywiście, w przypadku 63 pacjentów, którzy do 16 tygodnia mieli oczyszczanie lub prawie oczyszczali, 23 (37 procent) miało średni poziom krwi poniżej 100 ng na mililitr. Inni badacze osiągnęli podobne wyniki.27 Nie było również żadnego zakresu poziomów cyklosporyny w skórze, które przewidywałyby skuteczność kliniczną.
Efekty uboczne najbardziej niepokojące w naszym badaniu były neurologiczne i nefrologiczne. Podczas leczenia cyklosporyną obserwowano niepożądane działania neurologiczne; niektóre wiązały się z niskim poziomem cholesterolu w surowicy28, co nie miało miejsca u naszych pacjentów. Cyklosporyna może powodować zwężenie naczyń krwionośnych29, 30; taki wpływ na układ naczyń mózgowych mógłby wyjaśnić zaobserwowane efekty uboczne.
W odniesieniu do efektów nefrologicznych, GFR u naszych 34 pacjentów leczonych cyklosporyną, u których był mierzony, zmniejszył się o medianę 16 procent po otrzymaniu średniej dawki 5,2 mg na kilogram dziennie przez osiem tygodni. Nasze wyniki były podobne do wyników uzyskanych u 11 pacjentów z Powles i in., 31, którzy mieli średni spadek o 10 procent w GFR po otrzymaniu średnio 3 mg cyklosporyny na kilogram dziennie przez średnio dziewięć tygodni. Natomiast Gilbert i wsp.32 odnotowali medianę spadku o 52 procent w GFR u pięciu pacjentów, którzy otrzymywali średnio 4,7 mg na kilogram dziennie przez średnio dziewięć tygodni. Rozbieżność ta może być spowodowana niewielką liczbą pacjentów i ich niskimi wyjściowymi GFR w badaniu Gilberta i in.
W naszych badaniach GFR został zmniejszony o 15 procent lub więcej u 18 z 34 pacjentów otrzymujących cyklosporynę (53 procent)
[hasła pokrewne: gumtree łódź, almed łódź, acard ulotka ]