Cyklosporyna w łuszczycy typu plaque – wyniki wielodawkowego, podwójnie ślepej próby ad

Analiza przeprowadzona przed badaniem wykazała, że rozmiary próbek zapewniłyby statystyczną moc ponad 95 procent w celu wykrycia zależności dawka-odpowiedź w ósmym tygodniu badania (przyjmując liniowy odsetek odpowiedzi 10 procent wśród pacjentów przypisanych do pojazdu i 36 procent, 53 procent i 75 procent osób przypisanych dawkom odpowiednio 3, 5 i 7,5 mg cyklosporyny na kilogram). Protokół opracowano tak, aby pacjenci otrzymywali ustaloną dawkę cyklosporyny lub nośnika przez osiem tygodni. Po tym okresie następował okres ośmiu tygodni, w którym dawkę można było skorygować, a następnie zwiększyć do następnej wyższej dawki, jeśli łuszczyca nie odpowiedziała zadowalająco. Tak więc pacjenci, którzy otrzymywali nośnik przez pierwsze osiem tygodni, mogli następnie otrzymywać 3 mg cyklosporyny na kilogram dziennie, ci, którzy otrzymali 3 lub 5 mg, mogli otrzymać 5 lub 7,5 mg, a ci, którzy otrzymali 7,5 mg mogli otrzymać 10 mg. Takie podwyżki zostały dopuszczone ponownie w ciągu 12 tygodnia w ten sam sposób; żaden z pacjentów otrzymujących 10 mg cyklosporyny na kilogram dziennie nie wymagał dalszych podwyżek.
W dowolnym momencie dokonano redukcji do następnej niższej dawki, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wzrosło do wartości dwukrotnie większej niż wartość linii podstawowej lub powyżej 160 .mol na litr (1,8 mg na decylitr); jeżeli całkowite stężenie bilirubiny wzrosło powyżej 38 .mol na litr (2,25 mg na decylitr); jeśli rozkurczowe ciśnienie krwi wzrosło powyżej 90 mm Hg i nie można było go kontrolować za pomocą leczenia hipotensyjnego; jeśli najniższy poziom cyklosporyny wzrósł powyżej 800 ng na mililitr, zgodnie z poliklonalnym testem radioimmunologicznym (przeprowadzonym za pomocą zestawu Sandoz firmy Metpath Laboratories, Teterboro, NJ), a wynik został potwierdzony przez wysokosprawną chromatografię cieczową (przeprowadzoną w Department of Pathology, University z Michigan Medical Center, z modyfikacją metody Annesley i wsp. 20); jeśli czynność nerek znacznie się zmniejszyła (patrz poniżej); lub jeśli wystąpiły poważne kliniczne skutki uboczne. Pacjenci z nietolerancją nośnika lub najniższą dawką cyklosporyny zostali wycofani z badania; pacjenci z nieprawidłowymi wynikami nie mogli wznowić przyjmowania dawek, w których wystąpiły nieprawidłowości.
Wszyscy pacjenci rozcieńczali swoje leki mlekiem lub sokiem, biorąc je do szklanki (plastikowe lub papierowe kubki, które mogły adsorbować cyklosporynę były zabronione) oraz w pojedynczej dawce każdego ranka. Preparaty cyklosporyny i nośnika były identyczne pod względem butelkowania, etykietowania i wyglądu; w ten sposób pacjenci byli ślepi na ich leczenie.
Pacjenci unikali przyjmowania leków, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm cyklosporyny21; jednak 3 pacjentów przyjmowało erytromycynę przez jeden tydzień podczas badania, a 17 pacjentów rozdzielonych we wszystkich grupach terapeutycznych otrzymywało środki blokujące kanały wapniowe w przypadku nadciśnienia indukowanego cyklosporyną.
Oślepiający
Lekarz, który nie był zaślepiony zadaniem grupy pacjentów, a który ich nie spotkał, dokonał przeglądu wyników badań laboratoryjnych, w tym ich wartości dla krwi cyklosporynowej; tylko on przepisał dawkę leku (w mililitrach) asystentowi, który instruował pacjentów przy każdej wizycie. Lekarz może zmniejszyć dawkę, jeśli wyniki laboratoryjne są nieprawidłowe
[podobne: dyżur okulistyczny wrocław, ostry dyżur łódź, olx zagan ]