Enfuwirtyd, inhibitor fuzyjny HIV-1, do lekoopornej infekcji HIV w Ameryce Północnej i Południowej ad 9

Membranoproliferacyjne zapalenie kłębuszków nerkowych rozwinęło się u drugiego pacjenta po 57 dniach leczenia enfuwirtydem w skojarzeniu z tenofowirem, lamiwudyną, lopinawirem-rytonawirem, amprenawirem i efawirenzem. Ten pacjent miał historię cukrzycy, sezonowe alergie, białkomocz i krwiomocz. Po wznowieniu z wszystkimi lekami przeciwretrowirusowymi w 223 dniu rozwinęła się ciężka niewydolność oddechowa. Nie odnotowano eozynofilii ani wzrostu z linii podstawowej w liczbie granulocytów kwasochłonnych. Eozynofilia związana z leczeniem (> 700 komórek na milimetr sześcienny) wystąpiła u większego odsetka pacjentów z grupy enfuwirtydu (74 z 662 pacjentów, którzy mogli być oceniani [11,2 procent] lub 11,5 pacjentów na 100 pacjento-lat) niż w grupie kontrolnej. grupy (8 z 332 pacjentów, którzy mogliby być oceniani [2,4 procent] lub 4,9 pacjentów na 100 pacjento-lat). Eozynofilia nie była związana z wystąpieniem objawów klinicznych sugerujących nadwrażliwość ogólnoustrojową.
Oprócz eozynofilii, różnice między grupami w częstości nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych stopnia 3 lub 4 były niewielkie i nie było spójnego wzorca sugerującego ostateczne skojarzenie enfuwirtydu z jakimkolwiek szczególnym zaburzeniem laboratoryjnym.
Dyskusja
Nasze badanie zostało zaprojektowane specjalnie w celu oceny nowej klasy związków anty-HIV-1 u pacjentów, którzy otrzymywali leczenie wieloma lekami. Test oporności zastosowano do skonstruowania zoptymalizowanego schematu podstawowego dla wszystkich pacjentów w badaniu. Wraz z kryteriami przejścia na enfuwirtyd i zastosowanie rytonawiru lopinawiru i tenofowiru, podejście to umożliwiło pacjentom dostęp do najlepszych możliwych opcji leczenia. Fakt ten znajduje odzwierciedlenie w stosunkowo wysokim odsetku pacjentów w grupie kontrolnej z odpowiedziami na leczenie pomimo dużej oporności na leki przeciwretrowirusowe w tej populacji pacjentów. Ten pozytywny wynik był także częściowo spowodowany wysokim poziomem przestrzegania leczenia wśród pacjentów w grupie kontrolnej (. 85% przynależności u 90,3% pacjentów). Korzyści enfuwirtydu zostały wykazane przez istotne różnice między dwiema grupami leczenia w 24. tygodniu, pod względem wielkości zmniejszenia poziomu RNA HIV-1 w osoczu, odsetka pacjentów w każdej kategorii odpowiedzi wirusologicznej, rozkładu czasu na niepowodzenie wirologiczne. i wzrost liczby komórek CD4 +.
Chociaż metoda ostatniej obserwacji może zawyżać efekt pojedynczego leku, jeśli poziom HIV-1 RNA szybko wzrośnie po niepowodzeniu wirusologicznym, wybrano zapewnienie spójnej zasady postępowania z pacjentami w grupie, która przerwała leczenie lub wystąpiła niewydolność wirusologiczna , jak również dla tych, którzy przeszli na enfuwirtyd.18,19 Skuteczność pierwotnego wyniku została potwierdzona przez trzy rygorystyczne analizy wrażliwości, które jasno pokazały, że wielkość oszacowania efektu leczenia enfuwirtydem nie została określona przede wszystkim metodą przypisanie.
Ogólnie, z wyjątkiem miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia, bezpieczeństwo i tolerancja enfuwirtydu w połączeniu ze zoptymalizowanym schematem leczenia w tle były podobne do tych dla samego schematu leczenia w ciągu 24 tygodni leczenia.
[hasła pokrewne: przeglądarka skierowań na leczenia uzdrowiskowe, ośrodek terapii uzależnień wrocław, skierowanie na zabiegi fizjoterapeutyczne druk ]
[podobne: terapia zajęciowa osób starszych, apteka malbork, medycyna pracy bydgoszcz ]